ABSTRACT
Venezuelan scorpion envenomation is a public health problem produced by Tityus discrepans (TD) and Tityus zulianus (TZ) species. Patients-envenomend by TD developed gastrointestinal and pacreatic disorders and scorpion accidents involving TZ are associated with high mortality rate, which showed cardiopulmonary clinical disorders may be associated to the high levels of plasma catecholamines levels. This distinctive clinical output seems to be associated to a toxin repertoire diversity, which has been previously demonstrated. Trying to mimic the human-envenomation, some toxinological studies have been performed using TD and TZ venoms in several biomedels such as mice and anesthetized rams. The purpose of this study was to evaluate, in vivo using biomodels (mice), the role of autonomic nervous system (sympathetic) stimulation producing some of the clinical signs, via the catecholamines release, on the patho-physiology of the TZ and TD induced envenomation. Thus, a clinical signs here reported during a period of 1 hr, after a single intra-peritoneal injection of sub-lethal doses of TZ or TD venom, which are related with diarrhea, diaphoresis, intense salivation, dehydratation, dyspnea and spasticity in hind limbs. However, these animals did not exhibit vomiting, which is the most frequent human-envenomed TD patients. All animals inoculated with (TD or TZ) venoms develped diarrhea being more pronounced in TD group. Diaphoresis, sialorrhea and dehydratation were mainly observed in TD group. Dyspnea and the hind limb spasticity were only developed in TZ mice. These clinical manifestations (diarrhea, sialorrhea, dehydratation and intense salivation) are related to an activation of autonomic nervous system, via an intense release of their related neurotransmitters. Thus, autonomic stimulation (sympathetic) was evaluated following the catecholamine (Nor-Epinephrine) (NE) plasma levels in a function of envenomation time. We found a significant increments at 1 hr,...
El escorpionismo en Venezuela es un problema actual de salud pública producido por las especies de Tityus discrepans (TD) y Tityus zulianus (TZ). Los pacientes que presentan escorpionismo producido por TD desarrollan trastornos gastrointestinales y pancreáticos mientras que los afectados por TZ presentan una alta mortalidad y muestran una sintomatología relacionada a desordenes cardiopulmonares, los cuales parecen estar asociados a niveles elevados de las catecolaminas plasmáticas. Esta clínica diferente parece estar asociada a una composición distinta de toxinas de dichos venenos, lo cual ha sido previamente demostrado. En un intento de mimetizar o reproducir el escorpionismo en humanos se han realizado estudios toxinológicos con los venenos de TZ y TD utilizando varios biomodelos como son ratones y carneros anestesiados. El propósito de este trabajo fue evaluar, in vivo usando un Biomodelo (ratones), el papel de la estimulación del sistema nervioso autónomo (simpático) para producir algunos signos clínicos, vía la liberación de catecolaminas, en la fisiopatología del escorpionismo producido por TZ y TD. Así, los signos clínicos aquí descritos y observados durante 1 hr., después de la inyección de una dosis sub-letal de los venenos de TZ y TD, fueron la presencia de diarrea, diaforesis, salivación intensa, deshidratación, disnea y parálisis en las extremidades posteriores. Sin embargo, estos animales no presentaron vómitos, el cual es uno de los signos más frecuentemente observado en los pacientes con accidentes escorpiónicos por TD. Todos los animales inyectados con los venenos de TD y TZ presentaron diarrea especialmente en grupo TD. La disnea y la parálisis en los miembros posteriores fueron sólo observadas en el grupo de ratones inyectados con TZ. Las manifestaciones clínicas como son diarrea, diaforesis y la salivación intensa están asociadas a una activación del sistema nervioso autónomo...
Subject(s)
Autonomic Nervous System , Gastrointestinal Diseases/pathology , Scorpions/classification , Pancreatitis/pathology , Scorpion Venoms/adverse effects , Public HealthABSTRACT
Las membranas plasmáticas de músculo liso traqueal de bovino presentan una actividad de guanililciclasa dependiente de Mg²+, determinada utilizando radioinmunoensayo para GMPc, sobre la cual se estudió el efecto de la toxina pertussis. Se observó un comportamiento bimodal dependiente de la concentración de Mg²+: efecto estimulatorio hasta una concentración de Mg²+ 2mM y efecto inhibitorio a concentraciones mayores del ión. El agonista carbamilcolina también mostró un efecto dual sobre esta actividad enzimática: estimulatorio hasta 10-9 M e inhibitorio a concentraciones mayores. La toxina pertussis produce un efecto bloqueador de la guanililciclasa dependiente de Mg²+ y eso permite concluir que dicha actividad es modulada por proteína Go/Gi en forma similar a lo descrito previamente para la actividad guanililciclasa dependiente de Mn²+ en la misma fracción de membranas, pero en el caso de la actividad dependiente de Mg²+, aparentemente se requiere del componente inhibitorio de la proteína G para ejercer su función
Subject(s)
Animals , Cattle , Guanylate Cyclase , Muscle, Smooth , Pertussis Toxin , Biochemistry , VenezuelaABSTRACT
La producción de GMP cíclico en el músculo liso traqueobronquial de bovino (MLTB) es catalizada por guanilil ciclasas soluble (sGC) y particulada (mGC). Para la identificación de la mGC involucrada en la regulación muscarínica, via receptores M2 y M3 del tono de MTLB, se amplificó a partir de cDNA obtenido del MLTB una región conservada en el dominio catalítico de todas las GC. La secuenciación de los productos de RT-PCR reveló que el 76 por ciento de los transcriptos codifican para la subunidad ß1 de sGC y el 24 por ciento para la isoforma B (sensible al péptido CNP) de la mGc. RT-PCRs con oligonucléotidos isoforma-específicos mostraron que las isoformas sensibles a los péptidos ANP y guanilina también se expresan en el MLTB. La activación máxima de mGC obtenida con CNP resultó significativamente (p<0.001) superior a la lograda con ANP, indicando que la isoforma B es la mGC predominante en este tejido
Subject(s)
Animals , Natriuretic Agents , Cattle , Guanylate Cyclase , Muscle, Smooth , Medicine , VenezuelaABSTRACT
El envenenamiento por escorpiones del género Tityus es causa de intoxicación grave y de muerte en niños menores de 8 años de edad en ciertos sectores del Estado Mérida. El tratamiento de estos casos requiere del uso de dosis elevadas del suero anti-Tityus discrepans. Con el fin de disectar geográficamente el problema, se revisaron los registros epidemiológicos regionales entre 1992 y 1998, revelándose un incremento sostenido de la tasa de incidencia en ese período para todo el Estado y la localización de la totalidad de los accidentes graves en los distritos sanitarios de El Vigía y Tovar. La especie más abundante del área endémica resultó Tityus zulianus Gónzalez-Sponga, que habita desde el límite Zulia-Mérida-Trujillo hasta el norte de Táchira. Los valores de DL50 en ratones del veneno de T. zulianus provenientes de Tucaní (El Vigía) (1.68 mg/Kg) y Mesa Bolívar (Tovar) (1.61 mg/Kg) fueron similares, aunque no se descartan diferencias cualitativas y/o cuantitativas en la composición que puedan ser responsables de las diferencias clínicas observadas en los accidentes de ambas áreas
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Immune Sera , Poisoning , Scorpion Venoms , Scorpions , Pharmacy , Toxicology , VenezuelaABSTRACT
En las membranas plasmáticas de la fracción P2, obtenida del fraccionamiento subcelular de las vías aéreas de bovino, está presente una guanililciclasa (GC) sensible a agentes muscarínicos y a inhibición por NaCl, este último efecto está mediado a través de una proteína G sensible a toxina pertussis. Al evaluar el efecto del ANP y CNP sobre esta GC, se encontró que los péptidos estimulan la actividad basal de la enzima y revierten el efecto inhibitorio del NaCl; indicando estos resultados la presencia de GC-A y GC-B en el sistema, y la existencia de una proteína G inhibitoria interviniendo en la regulación de estas enzimas. El mastoparán estimula el efecto del ANP y CNP sobre estas GCs, sugiriendo que en la regulación de estas enzimas interviene una proteína G activadora, a través de la cual media su efecto al mastoparán
Subject(s)
Animals , Cholinergic Agents , Atrial Natriuretic Factor , Cattle , Pertussis Toxin , VenezuelaABSTRACT
En la actualidad 40 profesionales universitarios se encuentran cursando el programa de estudios individualizados de Maestría y de Doctorado (EIMD) de la Comisión de Estudios de Postgrado 8CEPG) de la Facultad de Medicina (FM) de al Universidad Central de Venezuela (UCV) iniciado en noviembre de 1996. La mayoríason adultos mayores, especialistas, médicos, biológos y bioanalistas, docentes e investigadores activos de la FM-UCV. Los proyectos de Trabajo Grado de Maestría y de Tesis Doctoral son en su mayoría de las áreas de clínica médica, inmunología y parasitología., y se realizan en Escuelas e Institutos de la FM-UCV. Este programa de EIMD en plena evolución, constituye una opción real para el desarrollo académico del personal dedicado a Ciencias de la Salud y una solución administrativa al requisito de doctorado para los profesores que quieren ascender al escalafón de Asociados o Títular de la UCV
Subject(s)
Master Plans , Curriculum , Universities , Medicine , VenezuelaABSTRACT
La aterosclerosis es la primera causa de morbilidad y mortalidad en el mundo. En este trabajo se exponen los conceptos patofisiológicos actuales sobre la aterosclerosis humana, haciendo hincapié en sus características anatomopatológicas. Se enfatiza el valor de los estudios postmortem (autopsias y angiografía coronaria), realizados en aortas y coronarias en diferentes tipos de poblaciones (PIA, PBDAY). Se presenta la clasificación de la AHA y las características de las lesiones ateroscleróticas aórticas y coronarias. Se reportan los resultados de cuatro estudios realizados en el IAP-UCV, en series de autopsias en poblaciones mayores de 20 años y en menores de 15 años. Se observó que el 87 por ciento de la población mayor de 20 tenían lesiones ateroscleróticas predominantemente en el género masculino, quienes presentaban en un 60,5 por ciento conjuntamente aterosclerosis aórtica y coronaria. En la serie infanto-juvenil se observaron lesiones de tipo I y II en lactantes, prescolares y escolares (24,3 por ciento). En este trabajo se mencionan los hallazgos anatomopatológicos observados en 50 casos de cardiopatía isquémica estudiados mediante coronariografía postmortem
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Middle Aged , Coronary Angiography/methods , Coronary Artery Disease/mortality , Coronary Artery Disease/pathology , Myocardial Ischemia/pathology , Medicine , VenezuelaABSTRACT
Se estudió el efecto del inositol 1, 4, 5 trifosfato (InsP3) sobre la concentración de Ca++ libre de mioplásmico ([Ca++]) en biopsias musculares de sujetos sanos y susceptibles a hipertermia maligna (HM) con o sin encubación previa en dantrolene. El material utilizado incluyó microeléctrodos específicos para Ca++, y la microinyección de InsP3 por separado. En fibras musculares no susceptibles a HM, la inyección de 0,5 µM de InsP3 indujo un aumento de la [Ca++], de 0,12 ñ 0.01 µM a 0,37 ñ 0,03 µM que lle gó a 0,81 ñ 0,04 µM al doblar la dosis, con oscilación sarcométrica en casi la mitad de las preparaciones con esta dossis. El mismo procedimiento en miofibrillas susceptibles a HM produjo efectos mayores y más sostenidos; con 0,5 µM de InsP3 [Ca++], basal de 0,32 ñ 0,02 µM se elevó a 1,22 ñ 0,08 µM, y duplicando las dosis sólo se pudo medir algunas células que no sufrieron contracción local, que de 0,36 ñ 0,02 µM incrementaron la [Ca++], a 1,48 ñ 0,1 µM. La incubación previa con dantralone bloqueó el efecto del InsP3 sobre [Ca++], en ambos tipos de miofibrillas